Mecanismos de daño celular en enfermedades neurodegenerativas

Abstract

Resumen Los trastornos neurodegenerativos son enfermedades crónicas y progresivas de causa genética y ambiental. Las manifestaciones clínicas dependen de la zona anatómica afectada en el sistema nervioso. Existen diversas hipótesis etiológicas que incluyen alteraciones metabólicas encefálicas, resistencia central a la insulina, estrés oxidativo, excito-toxicidad, proceso inflamatorio, infección por priones y tóxicos ambientales, entre otras. Se han descrito mutaciones génicas asociadas a las enfermedades de Alzheimer, Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica y atrofia muscularespinal. En el caso de la enfermedad de Huntington, ataxias espino-cerebelosas, ataxia de Friedreich y atrofia muscular espino-bulbar, el factor etiológico común es la presencia de repeticiones excesivas de fragmentos 3-5 nucleótidos. Otros factores comunes en la patogenia son la producción y acumulación de proteínas anormales y/o metabolismo alterado de las mismas, lo que repercute en sistemas celulares vitales que conducen a la muerte neuronal selectiva probablemente mediada por apoptosis. Abstract Neurodegenerative disorders are chronic and progressive diseases caused by genetic and environmental factors. The clinical manifestations are dependent on the affected area on the Central Nervous System. Several etiologic factors which include encephalic metabolic derangements, central insulin resistance, oxidative stress, inflammatory process, prions and xenobiotics are involved. Besides these factors, gene mutations are related to Alzheimer disease; Parkinson disease, amyotrophic lateral sclerosis and muscular-spinal atrophy have been found. In Huntington disease, cerebellar-spinal ataxias, Friedreich´s ataxia and muscular-spinal-bulbar atrophy, excessive repeats of 3 to 5 nucleotides fragments have been detected. These neurological disorders have in common production and accumulation of aberrant proteins with abnormal metabolism, which conduce to selective neuronal death probably by apoptosis.